Jurnal Internasional Insufisiensi Bcor meningkatkan inisiasi dan perkembangan sindrom myelodysplastic

Download Jurnal Disini

BCORpengkodean BCL-6 corepressor (BCOR), adalah X-linked dan ditargetkan oleh mutasi somatik dalam berbagai keganasan hematologi termasuk myelodysplastic syndrome (MDS). Kami sebelumnya melaporkan bahwa tikus yang kekurangan Bcor ekson 4 (BcorE4 / y) dalam kompartemen hematopoietik mengembangkan TCH-limfoblastik leukemia akut (T-ALL). Di sini, kami menganalisis tikus yang kekurangan Bcor ekson 9 dan 10 (BcorE9-10 / y), yang mengekspresikan BCOR karboksil-terpotong yang gagal berinteraksi dengan core effector komponen kompleks represif policomb 1.1. BcorE9-10 / y tikus mengembangkan mematikan T-ALL dengan cara yang mirip dengan BcorE4 / y tikus, sedangkan BcorE9 -10 / y sel hematopoietik menunjukkan keuntungan pertumbuhan dalam kompartemen myeloid yang lebih ditingkatkan oleh penghapusan bersamaan Tet2. Tet2/ BcorE9-10 / y tikus mengembangkan MDS mematikan dengan anemia progresif dan leukocytopenia, hematopoiesis yang tidak efisien, dan displasia morfologis sel darah. Tet2/ BcorE9-10 / y Sel MDS mereproduksi MDS atau berevolusi menjadi neoplasma MDS / myeloproliferative yang mematikan pada penerima sekunder. Profil transkripsi mengungkapkan derepresi gen regulator myeloid dari keluarga Cebp dan gen klaster Hoxa di BcorE9-10 / y sel progenitor dan aktivasi dari gen target p53 khusus di MDS erythroblasts di mana terjadi apoptosis masif. Hasil kami mengungkapkan fungsi penekan tumor BCOR pada keganasan mieloid dan menyoroti dampak dari Bcor kekurangan pada inisiasi dan perkembangan MDS.

Download Jurnal Disini

Tags: