Jurnal Internasional Inisiasi IgM Polyreactive melengkapi aktivasi oleh PF4 / heparin kompleks melalui jalur klasik

Download Jurnal Disini

Abstrak

Mekanisme di mana paparan heparin memulai tanggapan antibodi dalam banyak, jika tidak sebagian besar, penerima tidak dipahami dengan baik. Kami baru-baru ini menunjukkan bahwa antigenic platelet factor 4 (PF4) / heparin kompleks mengaktifkan komplemen dalam plasma dan berikatan dengan sel B. Di sini, kami menjelaskan bagaimana proses ini dimulai. Kami mengamati variasi stabil luas dalam aktivasi komplemen ketika PF4 / heparin ditambahkan ke plasma donor yang sehat, menunjukkan responden “fenotipe” (tinggi, menengah, atau rendah). Analisis proteomik plasma dari donor yang sehat ini menunjukkan korelasi yang kuat antara aktivasi komplemen dan kadar plasma immunoglobulin M (IgM) (r = 0,898; P <.005), tetapi bukan Ig lainnya. isotipe. Respons aktivasi komplemen terhadap PF4 / heparin dalam plasma yang menunjukkan fenotipe donor rendah ditingkatkan dengan menambahkan IgM gabungan dari donor yang sehat, tetapi tidak IgM monoklonal. Menipisnya IgM dari plasma generasi C3c dibatalkan oleh PF4 / heparin. Fitur aktivasi-komplemen dari IgM kemungkinan dimediasi oleh nonimmune, atau natural, IgM, sebagai darah tali pusat dan monoclonal polyreactive IgM menghasilkan C3c dengan adanya PF4 / heparin. IgM memfasilitasi deposisi komplemen dan antigen pada sel B in vitro dan pada pasien yang menerima heparin. Antibodi anti-C1q mencegah aktivasi komplemen yang dimediasi IgM oleh kompleks PF4 / heparin, menunjukkan keterlibatan jalur klasik. Studi-studi ini menunjukkan bahwa variabilitas dalam kadar IgM plasma berkorelasi dengan respon komplemen fungsional untuk PF4 / heparin. IgM Polyreactive mengikat PF4 / heparin, memicu aktivasi jalur komplemen klasik, dan mempromosikan antigen dan deposisi komplemen pada sel B. Studi-studi ini memberikan wawasan baru ke dalam evolusi respon imun trombositopenia yang diinduksi heparin dan dapat memberikan biomarker risiko.