Jurnal Internasional Inhibitor BCL6 molekul kecil efektif mengobati tikus dengan penyakit graft-versus-host kronis nonsclerodermatous

Download Jurnal Disini

Hasil pasien untuk diesease graft-versus-inang (CGVHD) steroid yang tergantung steroid atau refraktori buruk, dan hanya ibrutinib yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk indikasi ini. cGVHD sering didorong oleh reaksi pusat germinal (GC), di mana sel-sel helper folikel T berinteraksi dengan sel-sel GC B untuk menghasilkan antibodi yang berhubungan dengan patogenesis penyakit. Transepsional corepressor limfoma sel-B 6 (BCL6) adalah anggota dari Broad-complex, Tramtrack, dan Bric-abrac / poxvirus dan zinc (BTB / POZ) keluarga faktor transkripsi dan pengatur utama sel imun dalam reaksi GC . Kami menunjukkan bahwa ekspresi BCL6 pada sel T donor dan sel B diperlukan untuk pengembangan cGVHD, menunjuk BCL6 sebagai target terapi cGVHD. Inhibitor BCL6 molekul kecil membalikkan cGVHD aktif dalam model tikus dari cedera sistem multiorgan dengan bronchiolitis obliterans yang terkait dengan reaksi GC yang kuat, tetapi tidak pada tikus cGVHD dengan scleroderma sebagai manifestasi yang menonjol. Untuk pasien cGVHD dengan cGVHD yang digerakkan oleh antibodi, penargetan BCL6 mewakili pendekatan baru dengan spesifisitas untuk regulator utama GC yang akan memperluas agen lini kedua yang saat ini tersedia.

Download Jurnal Disini

Tags: