Jurnal Internasional Induksi bebas kemoterapi di MCL: siap untuk prime time?

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah Ruan et al melaporkan 5 tahun follow-up dari studi fase 2 multisenter pada pasien dengan limfoma sel mantel yang tidak diobati sebelumnya (MCL) yang menerima rejimen kombinasi nonchemotherapy rituximab dan lenalidomide sebagai terapi induksi dan pemeliharaan. 1

Pengobatan awal MCL mewakili tantangan unik untuk dokter, mengingat bahwa tidak ada terapi lini pertama yang baku. Meskipun perbaikan dalam bertahan hidup dengan pendekatan pengobatan saat ini, MCL tetap tidak dapat disembuhkan. Pemilihan pengobatan untuk individu mempertimbangkan faktor pasien seperti usia dan komorbiditas dan fitur limfoma, termasuk tingkat beban penyakit dan biologi penyakit. Pendekatan induksi yang paling umum digunakan termasuk kemoimunoterapi sering diikuti dengan konsolidasi dengan transplantasi sel induk autologus dan / atau pemeliharaan rituximab, yang telah menunjukkan dampak terbesar pada durasi remisi. Pendekatan intensif ini terkait dengan toksisitas terkait pengobatan yang membuat mereka tidak dapat ditoleransi pada pasien dengan gangguan fungsi organ, status kinerja buruk, atau usia lanjut pada penyakit di mana median usia saat diagnosis adalah 65 tahun. Penetapan rejimen lini pertama yang memperpanjang remisi penyakit dan meminimalkan toksisitas yang tidak dapat diterima tetap menjadi prioritas, terutama pada pasien yang tidak dianggap sebagai kandidat untuk pengobatan agresif atau mereka dengan fitur penyakit berisiko tinggi yang memiliki hasil yang lebih rendah meskipun pengobatan agresif. Ruan et al merancang studi fase 2 ini dari lenalidomide dan rituximab (LR) sebagai rejimen alternatif dengan kemoimmunoterapi standar pada pasien dengan MCL yang tidak diobati.

Ruan et al 2 sebelumnya melaporkan hasil sementara dari multisenter mereka. percobaan fase 2 pada MCL yang tidak diobati dengan induksi LR diikuti dengan pemeliharaan LR. Penelitian ini melibatkan 38 pasien di 4 lokasi. Pada median tindak lanjut 30 bulan, kombinasi LR memiliki 92% tingkat respons keseluruhan (ORR) dan 64% respons lengkap (CR) tingkat pada 36 pasien yang dapat dievaluasi. Kelangsungan hidup bebas perkembangan Median (PFS) tidak tercapai; PFS 2 tahun adalah 85% dan kelangsungan hidup keseluruhan 2 tahun (OS) adalah 97%. Tanggapan independen dari fitur penyakit berisiko tinggi, termasuk MCL International Prognostic Index dan indeks proliferasi Ki-67. Hasil ini mengesankan dalam konteks median PFS yang dilaporkan dengan rejimen kemoimmunoterapi standar dalam populasi pasien yang sebanding, 34 yang memberikan alasan untuk pengembangan lebih lanjut dari rejimen induksi non-tradisional. Namun, ketahanan rejimen tetap tidak pasti.

Dalam artikel oleh Ruan et al dalam masalah ini, penulis memberikan data jangka panjang pada kombinasi LR. Dengan tindak lanjut rata-rata 64 bulan, LR terus ditoleransi dengan baik, dan melaporkan efek samping terjadi dengan lebih sedikit frekuensi dan keparahan dalam fase pemeliharaan daripada yang dilaporkan sebelumnya dengan induksi. Median PFS tidak tercapai. PFS tiga tahun diperkirakan mencapai 80,3% dan PFS 5 tahun diperkirakan mencapai 63,9%; OS 3 tahun adalah 89,5% dan OS 5 tahun adalah 77,4%. Meskipun pengobatan kombinasi ini tidak dipelajari secara prospektif, penulis mampu menunjukkan bahwa ia menghasilkan penyakit minimal keadaan negatif dalam subset pasien yang mencapai CR.

Beberapa terapi target baru telah terbukti sangat efektif dalam MCL kambuh / refrakter, yang menyebabkan Persetujuan Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA), termasuk penghambat tirosin kinase oral Bruton ibrutinib 5 dan acalabrutinib, 6 proteasome inhibitor bortezomib, 7 dan oral imunomodulator agen lenalidomide. 89 Lenalidomide menerima persetujuan FDA berdasarkan studi yang menunjukkan aktivitas pada populasi pasien ini, dengan penelitian terbesar yang memiliki ORR 35% 8 ketika digunakan sebagai terapi agen tunggal, yang meningkat menjadi 57% ketika digunakan dalam kombinasi dengan rituximab. 9

Kemanjuran dan keamanan terapi ini pada MCL kambuh telah mengakibatkan memprioritaskan penggabungan agen-agen ini ke dalam rejimen terapi awal, termasuk strategi induksi dan pemeliharaan. Meskipun beberapa uji klinis sedang menyelidiki agen-agen ini dalam kombinasi dengan chemoimmunotherapies standar ( NCT02427620 NCT02427620 NCT01415752 NCT01776840 NCT01972840dan EudraCT Nomor 2012-002542-20), Ruan et al menyajikan data tindak lanjut jangka panjang pada rejimen induksi dan pemeliharaan pemeliharaan nonchemotherapy pertama untuk MCL. Meskipun hanya 38 pasien yang diobati, PJK 5 tahun dari rejimen ini penting ketika mempertimbangkan bahwa beberapa regimen kemoterapi yang lebih intensif, 10 yang meningkatkan kemungkinan bahwa kemoterapi agresif mungkin bukan pendekatan yang optimal dalam semua pasien, meskipun kemampuan mereka untuk mentoleransi terapi tersebut. Fase 2 uji coba LR yang sedang berlangsung dalam kombinasi dengan ibrutinib ( NCT03232307) dapat lebih meningkatkan efektivitas dan ketahanan rejimen ini, tetapi biaya untuk toksisitas masih harus dilihat. Pada akhirnya, penelitian secara acak dan sejumlah besar pasien yang diobati akan diperlukan sebelum secara universal mengadaptasi pendekatan yang sepenuhnya bebas kemoterapi untuk MCL dalam pengaturan lini pertama. Namun, dalam penyakit yang tidak dapat disembuhkan dengan terapi standar, keberhasilan rejimen ini tidak boleh bergantung pada kemampuan mereka untuk mencapai kemanjuran yang unggul untuk kemoterapi tetapi harus bergantung pada kemampuan mereka untuk menyediakan terapi efektif alternatif yang ditoleransi dengan baik di sebagian besar pasien. pasien.

Catatan Kaki

  • Pengungkapan konflik kepentingan: KM telah menerima pendanaan penelitian dari Farmaklik, Bristol-Myers Squibb, Merck, dan Novartis dan telah berkonsultasi untuk Farmaklik, Janssen, Astra Zeneca, Genentech, Bristol-Myers Squibb, Teva, Novartis, Bayer, dan Seattle Genetics.

  • Dikirimkan 24 September 2018.
  • Diterima 27 September 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: