Jurnal Internasional Indoles berasal dari mikrobiota usus bertindak melalui interferon sinyal tipe I untuk membatasi penyakit graft-versus-host

Download Jurnal Disini

Abstrak

Mikrobiota usus pada penerima transplantasi sumsum tulang alogenik (allo-BMT) memodulasi penyakit graft-versus-host (GVHD), keadaan inflamasi sistemik diprakarsai oleh sel T donor yang mengarah ke kolitis, penentu utama keparahan GVHD. Indole atau turunan indole yang diproduksi oleh metabolisme triptofan di usus mikrobiota membatasi peradangan usus yang disebabkan oleh beragam stresor, jadi kami menguji kapasitas mereka untuk melindungi terhadap GVHD di murine major histocompatibility complex-mismatched model allo-BMT. Efek indol dinilai dengan kolonisasi tikus penerima allo-BMT dengan triptofan positif atau negatif strain Escherichia coliatau, alternatifnya, dengan pemberian eksogen dari indole-3-carboxaldehyde (ICA), derivatif indole. Pengobatan dengan kerusakan epitel usus ICA terbatas, translokasi bakteri transepitelial berkurang, dan penurunan produksi sitokin inflamasi, mengurangi patologi GVHD dan mortalitas GVHD, tetapi tidak berkompromi respons transplantasi sel TBC versus leukemia donor. Perawatan ICA juga menyebabkan toleransi spesifik strain-regangan pada sel T yang diemban. Transkripsi profil dan analisis ontologi gen menunjukkan bahwa administrasi ICA mengregulasi gen yang terkait dengan respon tipe I interferon (IFN1), yang telah terbukti melindungi terhadap kerusakan usus akibat radiasi dan mengurangi patologi GVHD berikutnya. Dengan demikian, efek protektif dari ICA setelah paparan radiasi dibatalkan pada tikus yang tidak memiliki sinyal IFN1. Secara bersama-sama, data ini menunjukkan bahwa metabolit indole yang dihasilkan oleh mikrobiota usus bekerja melalui IFN tipe I untuk membatasi peradangan usus dan kerusakan yang terkait dengan kemoterapi myeloablative atau paparan radiasi dan GVHD akut, tetapi mempertahankan tanggapan antitumor, dan dapat memberikan pilihan terapeutik untuk pasien BMT. beresiko untuk GVHD.

  • Diserahkan 6 Maret 2018.
  • Diterima 19 September 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: