Jurnal Internasional Identifikasi ekson VHL baru dan perubahan penyambungan rumit pada eritrositosis familial atau penyakit von Hippel-Lindau

Jurnal Internasional

Identifikasi ekson VHL baru dan perubahan penyambungan rumit pada eritrositosis familial atau penyakit von Hippel-Lindau
Download Jurnal Disini

Chuvash polycythemia adalah bentuk resesif autosomal dari eritrositosis yang terkait dengan mutasi homozigot p.Arg200Trp di von Hippel-Lindau (VHL) gen. Sejak penemuan ini, tambahan VHL mutasi telah diidentifikasi pada pasien dengan eritrositosis kongenital, dalam keadaan homozigot atau gabungan-heterozigot. VHL adalah gen penekan tumor utama, mutasi yang pertama kali dijelaskan pada pasien yang mengalami penyakit VHL, yang ditandai dengan perkembangan tumor yang sangat vaskularisasi. Di sini, kami mengidentifikasi VHL exon samar (diistilahkan E1 ') jauh di intron 1 yang secara alami dinyatakan dalam banyak jaringan. Lebih penting lagi, kami mengidentifikasi mutasi pada E1 'pada 7 keluarga dengan erythrocytosis (1 kasus homozigot dan 6 kasus majemuk-heterozigot dengan mutasi pada E1' selain mutasi pada sekuens kode VHL) dan dalam 1 besar keluarga dengan penyakit VHL khas tetapi tanpa perubahan pada VHL ekson lainnya. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa mutasi menginduksi disregulasi VHL yang disambung dengan retensi E1 yang berlebihan 'dan dikaitkan dengan penurunan regulasi ekspresi protein VHL. Selain itu, kami menunjukkan peran patogenik untuk mutasi sinonim di VHL ekson 2 yang mengubah splicing melalui E2-skipping di 5 keluarga dengan erythrocytosis atau penyakit VHL. Dalam semua kasus yang diteliti, mutasi secara diferensial mempengaruhi penyambungan, berhubungan dengan keparahan fenotip. Studi ini menunjukkan bahwa retensi exon yang samar dan ekson skipping adalah perubahan VHL baru dan mengungkapkan regulasi rumit penyambungan baru dari gen VHL. Temuan ini membuka jalan baru untuk diagnosis dan penelitian mengenai jalur sinyal hipoksia terkait VHL.

Download Jurnal Disini

Tags: