Jurnal Internasional Identifikasi dan penargetan kompleks CDK9 novel pada leukemia myeloid akut

Download Jurnal Disini

Aktivasi mTOR yang menyimpang pada leukemia myeloid akut (AML) menghasilkan keuntungan kelangsungan hidup yang mempromosikan fenotip ganas. Untuk meningkatkan pemahaman kita tentang faktor-faktor yang berkontribusi pada target mamalia aktivasi pensinyalan rapamycin (mTOR) dan mengidentifikasi target terapi baru, kami mencari interaksi unik dari kompleks mTOR melalui analisis proteomik. Kami mengidentifikasi cyclin dependent kinase 9 (CDK9) sebagai mitra pengikat baru dari protein scaffold kompleks mTOR, mLST8. Studi kami menunjukkan bahwa CDK9 hadir dalam kompleks mTOR-like (CTOR) yang berbeda di sitoplasma dan nukleus. Dalam nukleus, CDK9 berikatan dengan RAPTOR dan mLST8, membentuk CTORC1, untuk mempromosikan transkripsi gen yang penting untuk leukemogenesis. Dalam sitoplasma, CDK9 berikatan dengan RICTOR, SIN1, dan mLST8, membentuk CTORC2, dan mengontrol terjemahan messenger RNA (mRNA) melalui fosforilasi LARP1 dan rpS6. Penargetan farmakologis kompleks CTORC menghasilkan penindasan pertumbuhan progenitor AML manusia primitif secara in vitro dan memunculkan respons antileukemik yang kuat dalam xenografts AML in vivo.

Download Jurnal Disini

Tags: