Jurnal Internasional HLH: menonton dan menunggu, atau bertindak dan menyembuhkan?

Download Jurnal Disini

Jika hemofagosit limfohististtosis (HLH) – mutasi penyebab ditemukan pada anak yang sehat, haruskah pasien tersebut menerima transplantasi sumsum tulang? Dalam masalah ini Darah Lucchini et al telah mengumpulkan subset unik pasien dengan mutasi bioralis yang menyebabkan HLH dan memberikan rekomendasi penting untuk pengelolaan pembawa asimtomatik (AC) dengan yang sama. mutasi sebagai saudara kandung yang terpengaruh, kasus indeks (IC). 1

Dua puluh enam pembawa tanpa gejala dari mutasi HLH-menyebabkan diidentifikasi. Enam belas menerima transplantasi sel induk hematopoietik sebelum mengembangkan HLH. Sepuluh harus dirawat karena HLH dan kemudian ditransplantasikan.

Pasien HLH, apakah anak-anak atau orang dewasa, adalah yang paling sulit didiagnosis dan menantang untuk mengobati pasien yang dirawat oleh spesialis hematologi / onkologi. Kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 50% hingga 60% apakah pasien memiliki mutasi yang menyebabkan HLH atau tidak. 23 Keterlambatan diagnosis, tanggapan yang tidak memadai terhadap terapi awal atau penyelamatan, infeksi, dan kerusakan organ yang berkaitan dengan peradangan berkontribusi pada hasil yang buruk ini. Pasien HLH dengan mutasi paling baik diobati dengan transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) setelah kontrol penyakit dicapai dengan pengobatan dengan dekadron dan etoposide. Dalam proses mengidentifikasi donor yang cocok untuk HSCT, seseorang dapat menemukan saudara kandung yang merupakan AC dengan mutasi biasial yang sama yang bertanggung jawab untuk HLH di IC. Sampai laporan oleh Lucchini dkk, dokter tidak memiliki data untuk memberitahu mereka tentang apakah lebih baik untuk melakukan HSCT sebelum atau setelah AC telah mengembangkan HLH. Meskipun kematian terkait transplantasi (TRM) telah meningkat secara nyata dengan berkurangnya pengkondisian intensitas, hal ini masih sangat signifikan, dan meyakinkan orang tua dan perusahaan asuransi untuk melanjutkan transplantasi pada anak yang sehat adalah dilema etis. 4 Fakta yang paling mencolok dari artikel ini adalah 15 dari 16 AC yang ditransplantasikan sebelum perkembangan HLH bertahan hidup dibandingkan dengan hanya 6 dari 10 transplantasi setelah perkembangan HLH, perbedaan yang signifikan secara statistik bahkan dengan jumlah pasien yang kecil (lihat gambar). Para penulis menekankan bahwa pasien dengan mutasi perforin paling mungkin untuk mengaktifkan di awal kehidupan, seperti yang telah dilaporkan oleh orang lain, 56 sehingga membuat ACs dengan calon mutasi ini ideal untuk HSCT awal. . Mereka dengan mutasi MUNC 18-2 yang diketahui hadir pada usia lanjut dan memiliki bentuk HLH yang lebih ringan, mungkin karena mereka dapat memulihkan aktivitas sel pembunuh alami setelah kemoterapi dan dapat diamati untuk melihat apakah suatu HSCT benar-benar diperlukan. [19659014] 7 Hanya 1 dari 5 AC dengan defisiensi MUNC 18-2 yang mengembangkan HLH, dengan 2/5 saat ini hampir 4 tahun tanpa bukti HLH. Defisiensi MUNC 18-2, meskipun mutasi HLH paling umum kedua, adalah yang memiliki fenotip klinis paling kompleks karena ekspresi ektopik tipe liar STXBP2 dapat mengatasi defisiensi MUNC 18-2. 8 Ekspresi STXBP2 ektopik dapat menyebabkan peningkatan variabilitas organ yang terlibat, sehingga sangat sulit untuk memprediksi hasil. HSCT adalah satu-satunya pilihan kuratif untuk pasien HLH dengan mutasi gen terkait HLH, nonresponse untuk terapi primer, atau keterlibatan sistem saraf pusat, tetapi kebanyakan pasien akan mengalami toksisitas terkait pengobatan utama ketika ditransplantasi setelah HLH aktif. 4 Penting untuk dicatat bahwa tidak ada TRM dalam 16 AC yang ditransplantasikan sebelum pengembangan HLH membuat pendekatan ini bahkan lebih menarik.

Pendekatan HSCT preemptive saat ini disukai di banyak defisiensi imun bawaan lainnya dengan peningkatan yang menggembirakan. hasil keseluruhan. 4 Lucchini dkk berhasil menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup HSCT awal yang jelas untuk pasien dengan HLH sementara asimtomatik. Saudara dari pasien HLH harus diskrining untuk mutasi spesifik yang ditemukan di IC. Jika ditemukan adanya mutasi perforin, maka rekomendasinya adalah bertindak sementara tanpa gejala untuk kemungkinan mencapai penyembuhantetapi jika ada mutasi lain dengan fenotipe ringan ditemukan, maka mungkin wajar menunggu dan menonton. Semoga, Lucchini dkk akan terus mengumpulkan kasus dan pusat-pusat lain akan berkolaborasi dengan mereka sehingga jumlah pasien yang lebih kuat dapat dilaporkan sebagai validasi hasil awal ini.

Download Jurnal Disini

Tags: