Jurnal Internasional Haruskah orang dewasa muda dengan SEMUA diperlakukan sebagai anak-anak?

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah ini, Stock et al melaporkan hasil penelitian multicenter fase 2 besar yang mengevaluasi penggunaan rejimen kemoterapi pediatrik untuk mengobati remaja yang lebih tua dan remaja. (AYA) dengan leukemia limfoblastik akut (ALL). 1

Penelitian Kanker dan Leukemia Grup B (CALGB) 10403 (Alliance) ini mendaftarkan 295 pasien yang dapat dievaluasi usia 16 hingga 39 tahun dengan kromosom Philadelphia negatif (Ph ) SEMUA. Uji coba CALGB 10403 menggunakan rejimen kemoterapi yang sama seperti yang digunakan di salah satu lengan untuk anak-anak dengan ALL risiko tinggi dalam acak Kelompok Onkologi Anak (COG) AALL0232 protokol. 2 Lebih tepatnya, pengobatan yang digunakan dalam uji coba AYA ini sama dengan pengobatan metotreksat prednisone-Capizzi yang digunakan untuk responden awal yang cepat dalam protokol COG asli. Menariknya, karena indikasi pediatrik untuk transplantasi sel induk alogenik (SCT) dalam remisi lengkap pertama (CR1) dipertahankan, hanya 20 dari 263 pasien yang mencapai CR menerima alogenik SCT pada CR1. Konsekuensinya, 59% (interval kepercayaan 95% [CI]54% -65%) sangat baik untuk bertahan hidup bebas acara dan 73% (95% CI, 68% -78%) perkiraan kelangsungan hidup keseluruhan pada 3 tahun pada dasarnya mencerminkan efek kemoterapi.

Pada akhir abad ke-20, secara umum diterima bahwa hasil dewasa SEMUA akan tetap nyata dan lebih buruk selamanya daripada SEMUA masa kanak-kanak. Hal ini diduga sebagian besar merupakan hasil dari insiden yang lebih rendah dari subset ALL risiko-baik dan insiden subset ALL risiko tinggi yang lebih tinggi pada orang dewasa dibandingkan dengan anak-anak, sebuah fakta yang telah lebih sering didokumentasikan dalam kasus B-lineage. [19659007] 3 Antara 2003 dan 2008, 6 analisis retrospektif dari 6 negara yang berbeda melaporkan hasil yang jauh lebih baik ketika menggunakan rejimen pediatrik dan dewasa dalam rentang usia yang sempit dari pasien (mulai dari 14 hingga 20 tahun). Menjadi jelas bahwa perbedaan dalam biologi mungkin tidak menjelaskan semuanya dan bahwa perbedaan dalam terapi mungkin penting. 4

Kelompok kooperatif untuk pasien dewasa dengan ALL kemudian memutuskan untuk menyesuaikan protokol rejimen pediatrik dengan memperkenalkan komponen utama mereka (seperti yang dilakukan dalam apa yang disebut protokol yang diilhami oleh anak-anak dari Kelompok Studi Multisenter Jerman untuk Adult ALL, Grup Leukemia Italia Utara Italia, Grup Prancis-Belgia-Swiss untuk Penelitian Leukemia Limfoblastik Akut Dewasa (GRAALL), dan Programa Spanyol Español de Tratamientos en Hematología kelompok) atau untuk hanya menggunakan rejimen pediatrik yang tidak dimodifikasi (seperti di UKALL-2003, 5 Nordic Group ALL2008, 6 atau CALGB 10403). Perbedaan utama antara 2 strategi ini adalah batas usia atas untuk kelayakan, yang lebih rendah dalam uji coba yang menggunakan rejimen pediatrik yang tidak dimodifikasi (usia 24-45 tahun) dibandingkan uji coba yang diinspirasi anak-anak (usia 55-65 tahun) dan tingkat penerimaan alogenik SCT dalam CR1, yang biasanya lebih tinggi dalam uji coba yang diinspirasi anak-anak.

Sampai saat ini, kurangnya uji coba secara acak dan variabilitas dalam semua rejimen ini membuatnya sangat sulit untuk menentukan mana dari 2 strategi ini yang harus direkomendasikan. Demikian juga, kita tidak tahu apa batas usia yang seharusnya untuk AYA yang dirawat dengan protokol pediatrik yang tidak dimodifikasi daripada protokol modern yang diilhami oleh pediatrik. Ada variasi dalam intensitas pengobatan pada rejimen kemoterapi dewasa dan anak-anak. Kata “pediatrik” tidak selalu berarti kemoterapi dengan intensitas yang lebih besar. Dalam hal ini, satu pertanyaan apakah beberapa pasien yang diobati dalam studi CALGB 10403 akan mendapat manfaat dari rejimen yang lebih intensif. Protokol COG AALL0232 termasuk kelompok perawatan yang lebih intensif untuk responden awal yang lambat. Dalam studi CALGB 10403, terapi yang dirancang untuk responden awal yang cepat digunakan pada semua pasien, mungkin untuk masalah keamanan. Tingkat penyakit residual minimal awal tidak secara prospektif digunakan untuk intensifikasi pengobatan atau indikasi SCT alogenik dalam CR1, seperti yang saat ini dilakukan di sebagian besar protokol ALL Eropa.

Ada juga ketidakpastian mengenai batas usia atas untuk orang dewasa untuk menggunakan pediatrik intensif atau pediatrik- rejimen kemoterapi yang diinspirasi yang mempertahankan intensitas pengobatan dengan toksisitas yang dapat diterima. Masalah ini ditangani secara retrospektif dalam percobaan GRAALL-2005, di mana batas usia atas ditetapkan menjadi 54 tahun. 7 Sekali lagi, beberapa faktor mungkin berdampak pada penentuan usia ini, termasuk intensitas kemoterapi, tingkat alogenik SCT, jumlah pusat yang berpartisipasi, dan kurva belajar untuk pusat belajar untuk mengelola protokol multidrug dan multifase yang kompleks.

Singkatnya, artikel oleh Stock et al menegaskan nilai kemoterapi intensif di AYA dengan Ph SEMUA. Stock et al mencatat bahwa pengenalan lini pertama terapi berbasis antibodi pada pasien B-sel prekursor SEMUA, penghambat kinase pada pasien SEM-seperti-Ph, dan nelarabine pada pasien-T-sel SEM memberikan kesempatan baru yang menarik untuk meningkatkan hasil dewasa. SEMUA. Paradoksnya, ini mungkin mengarah pada pengurangan intensitas selektif ketika kombinasi baru kemoterapi dan agen baru dipelajari, seperti halnya dengan Ph + SEMUA ketika inhibitor tirosin kinase diperkenalkan. 8

Download Jurnal Disini

Tags: