Jurnal Internasional Gangguan terkait protein M: MGCS | Jurnal Darah

Download Jurnal Disini

Dalam terbitan ini Darah Fermand et al melaporkan bahwa tidak semua kasus dari monoclonal gammopathy signifikansi yang tidak dapat ditentukan (MGUS) benar-benar tidak dapat ditentukan. Beberapa pasien dengan beban tumor rendah monoclonal gammopathy (MG) memiliki kerusakan organ yang membutuhkan intervensi terapeutik, yang penulis sebut monoclonal gammopathy signifikansi klinis (MGCS). 1

MGUS adalah kondisi terkait usia sering ditemukan di sekitar 3% dari individu yang lebih tua dari usia 50 tahun. 2 Ini terdiri dari temuan tak terduga protein serum atau urin M kecil, yang tidak memerlukan terapi. Individu dengan MGUS diamati setelah mereka didiagnosis karena rata-rata 1% dari tumor per tahun berubah menjadi kondisi ganas. 34 Namun, dalam beberapa kasus, kecil klon monoklonal dapat menyebabkan kerusakan organ atau jaringan yang parah. 57 Sayangnya, sedikit perhatian telah diberikan pada kemungkinan ini. Dalam banyak kasus, kerusakan itu tidak diakui sebagai hasil MG dan, akibatnya, pasien ini dianiaya. Fermand et al (ahli di bidang MG) melaporkan konsep baru yang disebut MGCS untuk menyoroti hubungan kausal potensial antara klon monoklonal kecil, terutama pada individu dengan MGUS, dan jaringan yang dihasilkan atau kerusakan organ. Para penulis menyajikan berbagai kategori MGCS berdasarkan mekanisme cedera jaringan daripada per keterlibatan organ. Mekanisme ini beragam, seperti pengendapan imunoglobulin monoklonal (MIg; terorganisir sebagai fibril atau kristal atau tidak terorganisir), perkembangan gangguan autoimun, aktivasi jalur alternatif pelengkap, penyerapan molekul aktif, atau sekresi sitokin. Organ atau sistem yang terlibat dengan MGCS termasuk ginjal, saraf perifer, kulit, mata, dan hemostasis yang mengakibatkan gangguan perdarahan.

Kerusakan ginjal terkait dengan protein M dapat menyebabkan pengendapan fibril amiloid glomerulus, penyakit deposisi MI, tubulopati proksimal dengan sindrom Fanconi (κ inklusi kristal dalam sel tubular proksimal dengan hipouricemia, aminoaciduria, osteomalacia, dan gagal ginjal progresif lambat), glomerulonefritis (GN) sebagai hasil dari cryoglobulinemia tipe I atau II, proliferasi atau fibrillary GN dengan deposit Ig atau imunotactoid GN, dan glomerulopati C3 (termasuk penyakit deposit padat C3 GN dan C3). Sebagian besar kondisi ini hadir dengan proteinuria glomerulus dan gagal ginjal progresif. Biopsi ginjal sangat penting untuk diagnosis yang tepat. Pada pasien dengan MGUS dan neuropati perifer (PN) yang tidak memiliki bukti amiloidosis rantai amiloid (AL) amiloidosis atau polineuropati, organomegali, endokrinopati, monoclonal gammopathy, dan perubahan kulit (POEMS) sindrom, hubungan kausal harus dipertimbangkan. Pada tipe IgM, PN yang berhubungan dengan gammopathy mungkin (50% memiliki aktivitas glikoprotein anti-myelin-associated), sedangkan polineuropati demielinasi inflamasi kronis dengan MGUS kebetulan adalah diagnosis yang paling mungkin pada tipe IgG dan IgA.

Kondisi kulit utama yang berhubungan dengan protein M adalah vaskulitis cryoglobulin (IgG / IgM) dengan petechiae, purpura, atau ulkus; Sindrom Schnitzler (kebanyakan IgM dengan urtikaria kronis, demam berulang, arthralgia, dan leukositosis neutrofilik); pyoderma gangrenosum (IgA, ulkus dengan nekrosis sentral); nekrobiotik xanthogranuloma (IgG dengan papula subkutan kuning, plak, atau nodul terutama di daerah periorbital, kaki, lengan, dan dada); scleromyxedema (IgG-λ dengan deposisi dermine mucine dan kadang-kadang keterlibatan sistemik dengan kardiomiopati, fibrosis paru, atau mengurangi motilitas esofagus), dan memperoleh cutis laxa umum (kebanyakan IgG dan IgG-λ dengan elastolysis kulit yang mengakibatkan penuaan dini, kadang-kadang terkait dengan glomerulopati fibrillari dan keterlibatan jantung atau paru-paru).

Kondisi yang paling sering berhubungan dengan M-protein adalah keratopati kristal yang terdiri dari deposisi Ig, penebalan kornea, fotofobia, dan akhirnya kehilangan penglihatan. Perdarahan dapat terjadi akibat defisiensi faktor X pada AL amyloidosis, defisiensi faktor VIII yang disebabkan oleh penyakit von Willebrand, atau oleh gangguan agregasi trombosit yang disebabkan oleh protein M.

Mengingat tingginya prevalensi MGUS pada orang tua dengan penyakit penyerta yang tidak terkait, diagnosis MGCS membutuhkan pengecualian yang masuk akal dari asosiasi peluang. Biopsi untuk mendemonstrasikan Ig monoklonal pada organ atau jaringan yang terkena dampak dan pemeriksaan imunohistologi dan mikroskop elektron yang sesuai harus dilakukan. Titer autoantibodi, tingkat komplemen serum, penentuan cryoglobulin, faktor X dan pengukuran faktor VIII, dan studi agregasi platelet juga dapat membantu. Dalam beberapa kasus, seperti pada sindrom Schnitzler, pyoderma gangrenosum, atau scleromyxedema, asosiasi hanya didukung oleh data epidemiologi. Meskipun evaluasi yang luas, termasuk biopsi jaringan atau organ, dalam beberapa kasus di mana hubungan antara protein M dan cedera organ sangat dicurigai, tidak ada bukti pasti tentang kausalitas yang ditemukan. Kasus-kasus ini memerlukan evaluasi multidisiplin yang teliti (mis., Hematologi plus nephrologist atau ahli hematologi plus dokter kulit) untuk memutuskan apakah akan mengobati MG atau tidak. Dalam kasus yang sangat mencurigakan, tes pengobatan singkat seperti 2 atau 3 program bortezomib dan deksametason (dengan kelanjutan pengobatan dalam kasus respon yang menguntungkan) akan menjadi paling masuk akal.

Singkatnya, pengenalan konsep baru dari MGCS penting karena dapat meningkatkan kesadaran dokter akan fakta bahwa sejumlah kecil protein M dapat menyebabkan beberapa kondisi klinis yang parah. Ketika dicurigai, hubungan kausal antara protein M dan organ atau kerusakan jaringan harus segera diselidiki. Akhirnya, jika hubungan kausal terbukti atau sangat dicurigai, terapi terhadap klon sel plasma (rituximab berbasis dalam jenis IgM dan bortezomib berbasis [including autologous stem cell transplantation] di non-IgM jenis) harus dimulai.

  • Dikirim Juli 30, 2018.
  • Diterima 7 Agustus 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: