Jurnal Internasional Fraksi subklonal yang tinggi dari penghapusan 17p dikaitkan dengan prognosis yang buruk pada multiple myeloma

Download Jurnal Disini

Poin-Poin Utama

  • Asosiasi ambang CC17 del17p dan prognosis yang buruk di NDMM dibentuk melalui hibridisasi in situ hibridisasi dan metode sekuensing.

  • Mutasi TP53 diperkaya dalam segmen pasien berisiko tinggi yang ditandai dengan segmen del17p tinggi CCF.

Abstrak

Penghapusan kromosom 17p (del17p) yang menjangkau gen TP53 dikaitkan dengan hasil yang buruk pada multiple myeloma ( MM), tetapi nilai prognostik fraksi kanker klonal del17p (CCF) masih belum jelas. Kami menerapkan penilaian sitogenetik yang seragam dalam kelompok besar pasien MM yang baru didiagnosis (NDMM) yang membawa berbagai tingkat del17p. Perubahan CCF inkremental dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek, dan ambang batas CCF yang kuat sebesar 0,55 ditetapkan dalam set data penemuan dan replikasi. Setelah stratifikasi pada ambang 0,55-CCF, pasien berisiko tinggi memiliki hasil yang secara statistik lebih buruk secara signifikan dibandingkan dengan pasien berisiko rendah (kelangsungan hidup bebas perkembangan median [PFS] dan kelangsungan hidup keseluruhan [OS]masing-masing 14 dan 32 vs 23,1 dan 76,2 bulan. ). Analisis dari set data ketiga yang terdiri dari data sekuensing seluruh exome dari pasien NDMM mengidentifikasi adanya TP53 penghapusan / mutasi sebagai persyaratan yang diperlukan untuk stratifikasi risiko tinggi selain melebihi ambang batas CCF del17p. Meta-analisis yang dilakukan di 3 set data mengkonfirmasi kekokohan ambang CCF untuk PFS dan OS. Analisis kami menunjukkan kelayakan hibridisasi in situ fluoresensi – dan metode berbasis sekuensing untuk mengidentifikasi penghapusan TP53, memperkirakan CCF, dan menetapkan bahwa ambang CCF 0,55 dan adanya penghapusan TP53 diperlukan untuk mengidentifikasi pasien NDMM pembawa del17p yang membawa prognosis buruk.

  • Diserahkan 16 Oktober 2018.
  • Diterima 2 Januari 2019.

Download Jurnal Disini

Tags: