Jurnal Internasional FLT3-ITD menghambat respons asam retinoat, tetapi tidak pada arsenik, pada leukemia promyelocytic akut murine akut.

Download Jurnal Disini

Leukemia promyelocytic akut (APL) sering dikaitkan dengan mengaktifkan mutasi pensinyalan FLT3. Ini sangat terkait dengan hiperleukositosis, faktor risiko utama yang merugikan dengan rejimen berbasis kemoterapi. APL adalah model untuk terapi bertarget onkogen: all-trans asam retinoat (ATRA) dan arsenik baik target dan menurunkan LeMemia ProMyelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor α (PML / RARA). Kombinasi regimen ATRA / arsenik sekarang menyembuhkan hampir semua pasien dengan APL risiko-standar. Meskipun FLT3 duplikasi tandem internal (ITD) adalah faktor risiko yang merugikan untuk rejimen ATRA / kemoterapi yang historis, dasar molekuler untuk efek ini tetap tidak diketahui. Menggunakan model-model APL mouse, kami secara tak terduga menunjukkan bahwa FLT3 -ITD sangat menumpulkan respons ATRA. Hebatnya, meskipun output transkripsional dari respons ATRA awal tidak terpengaruh, degradasi PML / RARA yang diinduksi ATRA tumpul, seperti halnya reformasi tubuh nuklir PML dan aktivasi pensinyalan P53. Secara kritis, kombinasi ATRA dan arsenik sepenuhnya menyelamatkan respons terapeutik di FLT3- ITD APLs, memulihkan degradasi PML / RARA, reformasi tubuh nuklir PML, aktivasi P53, dan pemberantasan APL. Selain itu, penargetan arsenik dari PML normal juga berkontribusi terhadap respons APL in vivo. Hasil tak terduga ini menjelaskan hasil yang kurang menguntungkan dari FLT3 -ITD APL dengan rejimen berbasis ATRA, dan menekankan peran kunci badan nuklir PML dalam pemberantasan APL oleh ATRA / kombinasi arsenik.

Download Jurnal Disini

Tags: