Jurnal Internasional Evaluasi antikoagulan oral dengan vitamin K epoksida reduktase di lingkungan aslinya

Download Jurnal Disini

Key Points

  • Acenocoumarol adalah antikoagulan oral yang paling efisien dengan variasi resistensi terkecil di antara mutasi VKOR yang terjadi secara alami.

  • Warfarin dan fluindione adalah equipotent untuk kontrol antikoagulasi tetapi memiliki mekanisme aksi yang berbeda pada inaktivasi VKOR. [19659004] Kelas Abstrak Visual

Abstrak

Warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon, dan fluindione biasanya diresepkan antikoagulan oral untuk pencegahan dan pengobatan gangguan thromboembolic. Antikoagulan ini berfungsi dengan merusak biosintesis faktor-faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin K melalui penghambatan vitamin K epoxide reductase (VKOR). Variasi genetik dalam VKOR telah terkait erat dengan fenotip tahan terapi antikoagulan oral. Namun, kemanjuran relatif dari antikoagulan ini, mekanisme kerja mereka, dan variasi resistensi mereka di antara mutasi VKOR yang terjadi secara alami tetap sulit dipahami. Di sini, kami menjelajahi pertanyaan-pertanyaan ini dengan menggunakan pengujian aktivitas VKOR berbasis-sel yang baru-baru ini dibentuk dengan fungsi VKOR endogen ablated. Hasil kami menunjukkan bahwa kemanjuran antikoagulan ini pada inaktivasi VKOR, dari yang paling tidak hingga, adalah: acenocoumarol> phenprocoumon> warfarin> fluindione. Ini konsisten dengan dosis klinis efektif mereka untuk kontrol antikoagulan yang stabil. Studi fungsional berbasis-sel tentang bagaimana masing-masing dari 27 mutasi VKOR yang terjadi secara alami merespon ke 4 antikoagulan oral ini menunjukkan bahwa phenprocoumon memiliki variasi resistensi terbesar (hingga 199 kali lipat), sedangkan resistensi acenocoumarol bervariasi paling sedikit (<14 kali lipat ). Studi kinetika berbasis sel menunjukkan bahwa fluindione tampaknya menjadi inhibitor kompetitif VKOR, sedangkan warfarin cenderung menjadi inhibitor tipe campuran VKOR. Efek antikoagulasi dari antikoagulan oral ini dapat dibalik dengan pemberian vitamin K dosis tinggi, tampaknya karena adanya enzim yang berbeda yang dapat secara langsung mengurangi vitamin K. Temuan ini memberikan wawasan baru ke dalam pemilihan antikoagulan oral, manajemen dosis efektif, dan mekanisme antikoagulasi mereka.

  • Diserahkan 7 Mei 2018.
  • Diterima 5 Agustus 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: