Jurnal Internasional Erythroferrone menghambat induksi hepcidin oleh BMP6

Download Jurnal Disini

Penurunan hepcidin memobilisasi besi, yang memfasilitasi eritropoiesis, tetapi kelebihan zat besi bersifat patogenik pada β-thalassemia. Erythropoietin (EPO) meningkatkan sintesis erythroferrone (ERFE) oleh erythroblasts, dan ERFE menekan produksi hepaticin hepatic melalui mekanisme yang tidak diketahui. Jalur BMP / SMAD di hati sangat penting untuk kontrol hepcidin, dan kami menunjukkan bahwa EPO menekan hepcidin dan gen target BMP lainnya secara in vivo dengan cara yang bergantung pada ERFE. Selanjutnya, ERFE rekombinan menekan jalur BMP / SMAD hepatik secara independen dari perubahan serum dan besi hati. Secara in vitro, ERFE menurunkan fosforilasi SMAD1, SMAD5, dan SMAD8 dan menghambat ekspresi gen target BMP. ERFE secara khusus membatalkan induksi hepcidin oleh BMP5, BMP6, dan BMP7 tetapi memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada induksi hepcidin oleh BMP2, BMP4, BMP9, atau aktivin B. Antibodi anti-ERFE yang menetralkan mencegah ERFE dari menghambat induksi hepcidin oleh BMP5, BMP6 , dan BMP7. Uji homogenitas sel-bebas waktu-terselesaikan fluoresensi menunjukkan bahwa BMP5, BMP6, dan BMP7 bersaing dengan anti-ERFE untuk mengikat ERFE. Kami menyimpulkan bahwa ERFE menekan hepcidin dengan menghambat pensinyalan BMP / SMAD hati melalui preferensial yang terkait dengan evolusi BMP5, BMP6, dan BMP7. ERFE dapat bertindak sebagai perangkap ligan alami yang dihasilkan oleh erythropoiesis terstimulasi untuk mengatur ketersediaan zat besi.

Download Jurnal Disini

Tags: