Jurnal Internasional Duodenal-type dan nodal follicular lymphomas berbeda dengan microenvironment imunnya daripada profil mutasinya

Download Jurnal Disini

Duodenal-type follicular lymphoma (DTFL) adalah varian limfoma folikular yang jarang dan sangat jarang (FL). Ini secara morfologis dan immunophenotypically dapat dibedakan dari FL khas, ditandai dengan keterlibatan mukosa usus yang terbatas, dan tidak memiliki manifestasi ekstraintestinal. Determinan molekuler dari perilaku klinis yang berbeda ini sebagian besar tidak diketahui. Tiga puluh delapan biopsi diagnostik dari pasien dengan DTFL dievaluasi. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun secara keseluruhan adalah 100% pada pasien yang dapat dievaluasi secara klinis (n = 19). Kami membandingkan profil mutasi yang ditargetkan dari DTFL (n = 31), FL khas-tahap terbatas (LSTFL; n = 17), dan FL tingkat lanjutan (ASTFL; n = 241). Frekuensi mutasi gen yang bermutasi berulang, termasuk CREBBPTNFRSF14 / HVEMdan EZH2 tidak berbeda secara signifikan. Namun, KMT2D kurang umum bermutasi di DTFL (52%) dan LSTFL (24%) dibandingkan dengan ASTFL (79%). Dalam ASTFL, 41% KMT2D- kasus bermutasi menyimpan beberapa mutasi pada KMT2Ddibandingkan dengan hanya 12% dalam LSTFL (P = .019) dan 0 % dalam DTFL (P <.0001). Keseluruhan exome dan sekuensing ditargetkan dari DTFL mengungkapkan frekuensi mutasi yang tinggi EEF1A1 (35%) dan HVCN1 (22%). Kami membandingkan signature ekspresi gen microenvironment imun DTFL (n = 8) dan LSTFL (n = 7). DTFL jelas dipisahkan dari LSTFL dengan pengelompokan hierarkis tanpa aturan dari 147 kemokin dan sitokin dan diperkaya untuk tanda peradangan kronis. Kesimpulannya, lanskap mutasi DTFL sangat terkait dengan FL khas. Frekuensi yang lebih rendah dari beberapa mutasi pada KMT2D di DTFL dan LSTFL menunjukkan tekanan seleksi yang meningkat untuk hilangnya KMT2D lengkap dalam patogenesis ASTFL. Lingkungan mikro imun yang sangat berbeda dari DTFL menunjukkan peran sentral dalam biologi penyakit ini.

Download Jurnal Disini

Tags: