Jurnal Internasional Diferensiasi yang dimediasi reseptor vitamin D dari makrofag memulai myelofibrosis dan osteosclerosis berikutnya

Download Jurnal Disini

Myelofibrosis pada myeloproliferative neoplasma (MPNs) dengan mutasi seperti JAK2V617F adalah tanda yang tidak menguntungkan untuk perkembangan penyakit yang tidak terkendali di klinik dan rumit dengan osteosclerosis yang patogenesisnya sebagian besar tidak diketahui. Karena beberapa penelitian telah mengungkapkan bahwa makrofag adalah pendukung yang sangat diperlukan untuk osteoblas pembentuk tulang, kami berspekulasi bahwa makrofag mungkin memainkan peran penting dalam proliferasi miofibroblas penghasil kolagen dalam jaringan fibrotik sumsum. Di sini, kami menunjukkan bahwa myelofibrosis sangat tergantung pada makrofag yang diferensiasinya condong oleh pensinyalan reseptor vitamin D (VDR). Dalam model myelofibrosis novel kami yang didirikan oleh transplantasi VDR + / + sel stem / progenitor hematopoietik menjadi VDR – / – tikus, donor yang diturunkan F4 / 80 + makrofag berkembang biak bersama-sama dengan miofibroblas aktin-otot polos yang diturunkan dari α-smooth muscle, keduanya terdiri dari jaringan fibrotik dengan morfologi berbentuk spindle yang tidak dapat dibedakan. Sinyal VDR yang mengganggu, seperti diet rendah vitamin D dan defisiensi VDR dalam sel donor serta deplesi makrofag mencegah myelofibrosis dalam model ini. Intervensi ini juga memperbaiki myelofibrosis pada MPN murine yang digerakkan oleh JAK2V617F yang kemungkinan dalam perubahan faktor pertumbuhan-β1 atau secara megakaryocyte-independent. Hasil ini menunjukkan bahwa VDR dan makrofag dapat menjadi target terapi baru untuk MPN dengan mielofibrosis.

Download Jurnal Disini

Tags: