Jurnal Internasional Dexpramipexole sebagai agen steroid-sparing oral dalam sindrom hypereosinophilic

Jurnal Internasional

Dexpramipexole sebagai agen steroid-sparing oral dalam sindrom hypereosinophilic
Download Jurnal Disini

Poin Utama

  • Alternatif pengobatan yang hemat GC adalah kebutuhan penting untuk pasien dengan HES.

  • Dexpramipexole obat bioaktif oral menunjukkan kemanjuran klinis dengan profil keamanan yang sangat baik pada subset pasien dengan HES.

Abstrak

Hypereosinophilic syndromes (HESs) adalah kelompok gangguan heterogen yang ditandai oleh eosinofilia perifer dan kerusakan organ akhir terkait eosinofil. Sedangkan sebagian besar pasien merespon terapi glukokortikoid (GC), dosis tinggi sering diperlukan, dan efek samping umum terjadi. Dexpramipexole (KNS-760704), aminobenzothiazole sintetis yang tersedia secara biologis, menunjukkan profil keamanan yang sangat baik dan secara tidak sengaja dicatat untuk secara signifikan mengurangi jumlah eosinofil absolut (AECs) dalam percobaan fase 3 untuk amyotrophic lateral sclerosis. Studi bukti konsep ini dirancang untuk mengevaluasi dexpramipexole (150 mg secara oral dua kali sehari) sebagai agen GC-sparing di HESs. Titik akhir primer ganda adalah (1) proporsi subjek dengan ≥50% penurunan dosis efektif GC minimum (MED) untuk mempertahankan AEC <1000 / μL dan mengontrol gejala klinis, dan (2) MED setelah 12 minggu dexpramipexole ( MEDD) sebagai persentase MED pada minggu 0. Dari 10 subjek, 40% (95% interval kepercayaan [CI]12%, 74%) mencapai pengurangan ≥50% dalam MED, dan rasio MEDD / MED adalah secara signifikan <100% (median, 66%; 95% CI, 6%, 98%; P = .03). Semua efek samping terbatas, dan tidak ada yang menyebabkan penghentian obat. Sampel biopsi jaringan yang terkena dalam 2 subjek menunjukkan normalisasi patologi dan penipisan eosinofil pada dexpramipexole. Sampel biopsi sumsum tulang setelah 12 minggu dexpramipexole menunjukkan tidak adanya selektif eosinofil matang pada responden. Dexpramipexole tampak menjanjikan sebagai agen GC-sparing tanpa toksisitas jelas dalam subset subjek dengan HES yang responsif GC. Meskipun mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui, data awal menunjukkan bahwa dexpramipexole dapat mempengaruhi pematangan eosinofil dalam sumsum tulang. Penelitian ini terdaftar di www.clinicaltrials.gov sebagai # NCT02101138.

  • Diserahkan 22 Februari 2018.
  • Diterima 2 Mei 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: