Jurnal Internasional Degradasi tirosin kinase Bruton sebagai strategi terapi untuk kanker

Download Jurnal Disini

Inhibitor kovalen, Bruton tyrosine kinase (BTK) ibrutinib sangat manjur melawan beberapa keganasan sel-B. Namun, ini tidak selektif untuk BTK, dan beberapa mekanisme resistensi, termasuk mutasi C481S-BTK, dapat membahayakan kemanjurannya. Kami berhipotesis bahwa degradasi BTK yang diinduksi molekul kecil dapat mengatasi beberapa keterbatasan inhibitor enzimatik tradisional. Di sini, kami menunjukkan bahwa degradasi BTK menghasilkan penindasan yang kuat terhadap pensinyalan dan proliferasi dalam sel kanker dan bahwa degradasi BTK secara efisien menurunkan C481S-BTK. Selain itu, kami menemukan DD-03-171, senyawa timbal yang dioptimalkan yang menunjukkan peningkatan efek antiproliferatif pada sel limfoma sel mantel (MCL) secara in vitro dengan menurunkan BTK, IKFZ1, dan IKFZ3 serta kemanjuran terhadap xenografts yang diturunkan pasien in vivo. Dengan demikian, “degradasi tiga kali lipat” mungkin merupakan pendekatan terapeutik yang efektif untuk mengobati MCL dan mengatasi resistensi ibrutinib, sehingga mengatasi kebutuhan utama yang belum terpenuhi dalam pengobatan MCL dan limfoma sel-B lainnya.

Download Jurnal Disini

Tags: