Jurnal Internasional Defisiensi Ferroportin dalam sel eritroid menyebabkan defisiensi besi serum dan meningkatkan hemolisis karena stres oksidatif

Download Jurnal Disini

Abstrak

Ferroportin (FPN), satu-satunya eksportir besi vertebrata yang diketahui, mengangkut besi dari usus, limpa, dan sel hati ke dalam darah untuk memberikan zat besi ke jaringan dan sel lain di vivo. Sebagian besar zat besi yang beredar dikonsumsi oleh sel-sel eritroid untuk mensintesis hemoglobin. Di sini kami menemukan bahwa sel-sel eritroid tidak hanya mengkonsumsi sejumlah besar zat besi, tetapi juga mengembalikan sejumlah besar zat besi ke darah. Erythroblast-spesifik Fpn KO (Fpn KO) tikus mengembangkan tingkat serum besi yang lebih rendah dalam hubungannya dengan jaringan besi yang berlebihan dan peningkatan ekspresi FPN di limpa dan hati tanpa mengubah kadar hepcidin. Hasil kami juga menunjukkan bahwa Fpn tikus KO, yang menderita anemia hemolitik ringan, sensitif terhadap stres oksidatif yang diinduksi fenilhidrazin tetapi mampu mentolerir defisiensi zat besi setelah terpapar diet rendah zat besi dan proses mengeluarkan darah, mendukung anemia Fpn KO tikus hasil dari besi yang berlebihan eritrositik dan mengakibatkan cedera oksidatif daripada sel darah merah (RBC) cacat produksi. Selain itu, kami menemukan bahwa rata-rata volume corpuscular (MCV) dari gain-of-function FPN pasien mutasi secara positif terkait dengan saturasi transferin serum, sedangkan MCV dari kehilangan-fungsi FPN pasien mutasi tidak, mendukung bahwa eritroblas menyumbangkan zat besi ke darah melalui FPN sebagai respons terhadap kadar serum besi. Hasil kami menunjukkan bahwa FPN sel-sel eritroid memainkan peran penting yang tak terduga dalam menjaga homeostasis besi sistemik dan melindungi sel darah merah dari stres oksidatif, memberikan wawasan ke dalam patofisiologi penyakit FPN.

  • Diserahkan 6 April 2018.
  • Diterima 6 September 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: