Jurnal Internasional CD44: memperluas toolKIT | Jurnal Darah

Download Jurnal Disini

Memperluas alam semesta penyakit sel mast di luar inhibitor tirosin kinase, dalam masalah ini Darah Mueller et al menemukan bahwa CD44 reseptor invasi adalah biomarker dan terapi potensial target untuk neoplasma sel mast. 1

Pasien dengan mastositosis sistemik lanjut, kelompok heterogen termasuk yang dengan leukemia sel mast, neoplasma hematologi terkait, atau disfungsi organ yang terkait dengan infiltrasi sel mast, memiliki penyakit paling agresif dan paling tidak menguntungkan. prognosa. Kelangsungan hidup rata-rata untuk pasien yang tidak beruntung ini berkisar antara 6 hingga 36 bulan, setara dengan keganasan myeloid yang paling menantang. Tidak ada terapi yang disetujui ada sampai April 2017, ketika inhibitor multikinase midostaurin disetujui berdasarkan studi label terbuka yang menunjukkan tingkat respons keseluruhan 60%. 2 Midostaurin, dikenal paling baik untuk menargetkan FLT3 pada leukemia myeloid akut, juga telah mengakui aktivitas penghambatan terhadap KIT yang diaktifkan. Perubahan dalam KITpaling sering titik mutasi KIT D816V, adalah driver kanonik neoplasma sel mast, dan inhibitor penyelidikan yang lebih kuat dari KIT menjanjikan respons yang lebih dalam. 3 [19659005KemajuaninitelahmenyorotirelevansiKIT dalam inisiasi penyakit sel mast. Kami juga telah belajar bahwa penyakit lanjut dikaitkan dengan beberapa mutasi tambahan dan familiar dalam gen seperti TET2SRSF2ASXL1CBLdan RUNX1 yang kemungkinan berkontribusi terhadap fenotip penyakit, perkembangan, dan resistensi pengobatan. 4

2018 adalah tahun penyelidikan Mueller. Menghindari geopolitik, Mueller dkk memfokuskan pada CD44, sebuah molekul penanda sel / adhesi stem yang diketahui terlibat dalam penempatan ke ceruk dan mempertahankan ketenangan. Studi mereka berpendapat bahwa CD44 juga relevan dengan akumulasi dan kelangsungan hidup sel mast klonal dalam jaringan. Dengan menggunakan garis sel mast dan sampel pasien utama, mereka menemukan bahwa CD44 secara universal diekspresikan pada sel mast normal dan maligna, tetapi dengan tingkat yang lebih tinggi terbukti pada penyakit klonal, dan dengan tingkat ekspresi meningkat dengan tingkat keparahan penyakit. Gradien ini menjadi lebih spesifik dalam populasi progenitor, dengan CD44 diekspresikan pada nenek moyang SM lanjut, tetapi tidak pada mereka yang berasal dari penyakit indolen dan kontrol normal. Demikian pula, CD44 terlarut dapat diukur dalam serum dari pasien dengan neoplasma sel mast, dan tingkatnya lebih tinggi pada pasien dengan mastositosis sistemik lanjut. Dalam sampel berseri dari kohort pasien yang diobati, lintasan CD44 yang dapat larut dengan respons klinis. Selain itu, tingkat CD44 larut yang lebih tinggi berkorelasi negatif dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada mastositosis sistemik lanjutan.

Secara mekanis, Mueller dkk menemukan bahwa, tidak seperti inhibitor KIT, inhibitor jalur Ras-MEK dan penghambat STAT5 mengarah pada penurunan regulasi permukaan CD44. ekspresi. Dan, untuk menangani CD44 lebih langsung sebagai target terapeutik yang relevan, mereka menemukan bahwa RNA isolasi-dimediasi knockdown CD44 mengurangi pembentukan tumor dalam model xenograft. Secara keseluruhan, CD44 tampaknya menjadi reseptor invasi dan biomarker mastositosis sistemik lanjut, dan pengaturannya oleh RAS dan STAT5 menunjuk pada beberapa target terapeutik potensial atau pendekatan kombinatorial.

Download Jurnal Disini

Tags: