Jurnal Internasional CD44 adalah reseptor invasi RAS / STAT5-diatur yang memicu ekspansi penyakit di mastositosis lanjut

Download Jurnal Disini

Reseptor Hermes CD44 adalah molekul adhesi multifungsi yang memainkan peran penting dalam homing dan invasi sel induk neoplastik di berbagai keganasan myeloid. Meskipun sel mast (MC) dilaporkan mengekspresikan CD44, sedikit yang diketahui tentang pengaturan dan fungsi reseptor ini dalam sel neoplastik pada mastositosis sistemik (SM). Kami menemukan bahwa CD34 klonal + / CD38 sel induk, CD34 + / CD38 + sel progenitor, dan CD117 + + / CD34 MC selalu mengekspresikan CD44 pada pasien dengan SM indolen (ISM), SM dengan neoplasma hematologi terkait, SM agresif, dan MC leukemia (MCL). Selain itu, semua garis sel mirip MCL manusia diperiksa (HMC-1, ROSA, dan MCPV-1) ditampilkan sitoplasma dan CD44 permukaan sel. Kami juga menemukan bahwa ekspresi CD44 pada MC neoplastik bergantung pada pensinyalan RAS-MEK dan STAT5 dan meningkat dengan agresivitas SM. Sejalan dengan itu, tingkat CD44 larut yang lebih tinggi diukur dalam serum pasien dengan SM lanjut dibandingkan dengan ISM atau mastositosis kulit dan ditemukan berkorelasi dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas perkembangan. Untuk menyelidiki peran fungsional CD44, model xenotransplantasi dipekerjakan menggunakan tikus gabungan immunodeficient (SCID), HMC-1.2 sel, dan RNA hairpin pendek (shRNA) terhadap CD44. Dalam model ini, knockdown yang diperantarai oleh ShRNA dari CD44 mengakibatkan berkurangnya ekspansi MC dan pembentukan tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup pada tikus SCID dibandingkan dengan HMC-1.2 sel yang ditransduksi dengan shRNA kontrol. Bersama-sama, data kami menunjukkan bahwa CD44 adalah reseptor invasi MC RAS-MEK / STAT5-driven yang berkorelasi dengan agresivitas SM. Apakah CD44 dapat berfungsi sebagai target terapeutik pada SM lanjut yang masih harus ditentukan dalam penelitian yang akan datang.

Download Jurnal Disini

Tags: