Jurnal Internasional CCND2 dan CCND3 membajak peningkat rantai imunoglobulin di cyclin D1-sel limfoma sel mantel

Download Jurnal Disini

Limfoma sel mantel (MCL) ditandai oleh translokasi t (11; 14) (q13; q32) yang menghasilkan ekspresi berlebih dari cyclin D1. Namun, sebagian kecil dari cyclin D1 MCL telah dikenali, dan sekitar setengahnya memiliki translokasi CCND2 sementara acara utama di cyclin D1 / D2 MCL tetap sulit dipahami. Untuk mengidentifikasi mekanisme potensial lain yang menggerakkan patogenesis MCL, kami menyelidiki 56 cyclin D1 / SOX11 + MCL oleh hibridisasi in situ fluoresensi (IKAN), seluruh genom / sekuensing eksome, dan gen- ekspresi dan array nomor salinan. IKAN dengan penyelidikan terpisah memisahkan penataan ulang CCND2 dalam 39 kasus (70%) tetapi tidak penataan ulang CCND3 penataan ulang. Kami menganalisis 3 dari kasus-kasus negatif ini dengan sequencing seluruh genom / eksome dan mengidentifikasi pembajakan penambah IGK (n = 2) dan IGL (n = 1) dekat CCND3 yang terkait dengan overekspresi cyclin D3. Dengan probe FISH tertentu, termasuk wilayah penambah IGK, kami mendeteksi 10 penjajaran IGK cryptic tambahan untuk CCND3 (6 kasus) dan CCND2 (4 kasus) di MCL yang diekspresikan berlebih, masing-masing, ini cyclins. Subset minor dari 4 cyclin D1 MCL tidak memiliki pengaturan ulang cyclin D dan menunjukkan pengaturan CCNE1 dan CCNE2. Kasus-kasus ini memiliki morfologi blastoid, kompleksitas genomik yang tinggi, dan penghapusan CDKN2A dan RB1. Baik genomik maupun profil ekspresi gen cyclin D1 MCL tidak dapat dibedakan dari cyclin D1 + MCL. Sebagai kesimpulan, hampir semua cyclin D1 MCL membawa CCND2 / CCND3 menata ulang dengan gen imunoglobulin, termasuk novel mekanisme pembajakan peningkat IGK / L. Subset dari cyclin D1 / D2 / D3 MCL dengan fitur agresif MCC memiliki disregulasi cyclin. Penyelidikan IKAN spesifik dapat memungkinkan identifikasi dan diagnosis molekuler cyclin D1 MCL.

Download Jurnal Disini

Tags: