Jurnal Internasional Cacat ligan CD137 yang tidak jelas yang disebabkan oleh overekspresi GATA6 meningkatkan perkembangan tumor pada limfoma sel T kutaneus

Download Jurnal Disini

Poin Utama

  • Ekspresi GATA6 yang berlebihan menyebabkan ekspresi CD137L yang menyimpang pada sel-sel tumor CTCL.

  • interaksi CD137-CD137L mempromosikan proliferasi sel dan migrasi dalam sel CTCL, mewakili target terapeutik potensial.

Abstrak

CD137 dan ligannya, CD137L, diekspresikan pada sel T yang diaktifkan dan sel yang menyajikan antigen, masing-masing. Studi terbaru menunjukkan bahwa CD137L dan CD137 secara tidak senonoh diekspresikan oleh sel-sel tumor, terutama pada beberapa keganasan hematopoietik, dan interaksi antara molekul-molekul ini pada sel-sel tumor mendorong pertumbuhan tumor. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki peran CD137L dan CD137 pada limfoma sel T kutaneus (CTCL), diwakili oleh fungoides mikosis dan sindrom Sézary. Analisis aliran cytometric menunjukkan bahwa sel-sel Sézary primer dan garis sel CTCL (Hut78, MyLa, HH, SeAx, dan MJ) secara menyimpang menyatakan CD137L. Ekspresi CD137L oleh sel-sel tumor di CTCL juga dikonfirmasi oleh imunohistokimia. Anti-CD137L – antibodi penetral menghambat proliferasi, kelangsungan hidup, migrasi yang diperantarai CXCR4, dan pertumbuhan in vivo dalam jalur sel CTCL melalui penghambatan fosforilasi AKT, kinase yang diatur sinyal ekstraseluler 1/2, p38 MAPK, dan JNK. Selain itu, penekanan pensinyalan CD137L menurunkan protein antiapoptotic Bcl-2 dan Badory terfosforilasi. Kami juga mengeksplorasi faktor transkripsi yang mengatur ekspresi CD137L. Karena GATA6 telah diusulkan sebagai onkogen dalam banyak jenis tumor dengan ekspresi CD137L yang menyimpang, kami memeriksa ekspresi GATA6 dan keterlibatan GATA6 dalam ekspresi CD137L dalam CTCL. DNA hypomethylation dan histone acetylation menginduksi GATA6 overexpression dalam sel CTCL. Selanjutnya, immunoprecipitation kromatin, luciferase reporter assay, dan knockdown oleh short hairpin RNA menunjukkan bahwa GATA6 langsung meningkatkan ekspresi CD137L. Penghambatan GATA6 mengakibatkan penurunan kelangsungan hidup dan pertumbuhan in vivo dalam sel CTCL. Secara kolektif, temuan kami mendorong pendekatan terapeutik baru untuk CTCL berdasarkan penemuan bahwa sumbu GATA6 / CD137L memainkan peran penting dalam tumorigenesis CTCL

  • Diserahkan 16 April 2018.
  • Diterima 4 September 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: