Jurnal Internasional Blokade pos pemeriksaan kekebalan TIGIT mengembalikan imunitas CD8 + T-sel terhadap multiple myeloma

Download Jurnal Disini

Terapi berbasis kekebalan menjanjikan untuk pengobatan multiple myeloma (MM), tetapi sejauh ini, blokade blokade kekebalan yang menargetkan protein kematian sel terprogram 1 belum terbukti efektif sebagai agen tunggal dalam penyakit ini. Imunoglobulin sel-T dan domain ITIM (TIGIT) adalah reseptor pos imun lain yang diketahui secara negatif mengatur fungsi sel-T. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki potensi terapeutik dari blokade TIGIT untuk melepaskan tanggapan kekebalan terhadap MM. Kami mengamati bahwa, pada tikus dan manusia, perkembangan MM dikaitkan dengan tingkat ekspresi TIGIT yang tinggi pada CD8 + sel T. TIGIT + CD8 + Sel T dari pasien MM menunjukkan fenotipe disfungsional yang ditandai dengan penurunan proliferasi dan ketidakmampuan untuk memproduksi sitokin sebagai respons terhadap antigen CD3 / CD28 / CD2 atau stimulasi antigen mieloma. Selain itu, ketika ditantang dengan Vk * MYC tikus MM sel, tikus TIGIT-kekurangan menunjukkan penurunan kadar protein monoklonal serum imunoglobulin yang terkait dengan penurunan beban tumor dan kelangsungan hidup yang berkepanjangan, menunjukkan bahwa TIGIT membatasi respon imun antimyeloma. Yang penting, memblokir TIGIT menggunakan antibodi monoklonal meningkatkan fungsi efektor dari CD8 pasien MM + sel T dan menekan pengembangan MM. Secara keseluruhan, data kami memberikan bukti untuk peran penghambatan kekebalan TIGIT dalam MM dan mendukung pengembangan strategi pemblokiran TIGIT untuk pengobatan pasien MM.

Download Jurnal Disini

Tags: