Jurnal Internasional ATLL Amerika Utara memiliki profil mutasi dan transkripsional yang berbeda dan merespon terapi epigenetik

Download Jurnal Disini

Dewasa limfoma leukemia sel-T (ATLL) adalah neoplasma sel T langka yang endemik dalam populasi Jepang, Karibia, dan Amerika Latin. Sebagian besar pasien ATLL Amerika Utara adalah keturunan Karibia dan dicirikan oleh tingginya tingkat penyakit kemo-refrakter dan prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan ATLL Jepang. Untuk menentukan perbedaan genom antara 2 kohort ini, kami melakukan sekuensing ekson yang ditargetkan pada 30 pasien ATLL di Amerika Utara dan membandingkan hasilnya dengan kasus ATLL Jepang. Meskipun frekuensi mutasi TP53 sebanding, frekuensi mutasi pada gen modifikasi gen epigenetik dan histone (57%) secara signifikan lebih tinggi, sedangkan frekuensi mutasi pada JAK / STAT dan gen jalur T-sel / jalur NF-B secara signifikan lebih rendah. Jenis mutasi epigenetik yang paling umum adalah yang mempengaruhi EP300 (20%). Sebagai suatu kategori, mutasi epigenetik dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Kesamaan dengan kasus-kasus Jepang juga diungkapkan oleh analisis sekuensing RNA dari 9 sampel pasien primer. Sampel ATLL dengan gen EP300 yang bermutasi telah menurunkan protein total dan asetil p53 dan tanda tangan transkripsi mengingatkan pada kanker p53-bermutasi. Yang paling penting, decitabine memiliki aktivitas single-agent yang sangat selektif dalam sampel ATLL yang bermutasi EP300, menunjukkan bahwa perlakuan decitabine menginduksi fenotipe mematikan sintetis pada sel ATLL yang bermutasi EP300. Sebagai kesimpulan, kami mendemonstrasikan bahwa ATLL Amerika Utara memiliki lanskap genom yang berbeda yang ditandai dengan mutasi epigenetik yang sering yang ditargetkan secara preklin dengan inhibitor metiltransferase DNA.

Download Jurnal Disini

Tags: