Jurnal Internasional AML manusia mengaktifkan jalur reseptor aril hidrokarbon untuk mengganggu perkembangan dan fungsi sel NK

Download Jurnal Disini

Key Points

  • Manusia dan murine AML mengaktifkan jalur AHR, yang dapat mengatur ekspresi miR-29b dan mengganggu perkembangan dan fungsi sel NK.

  • Kerusakan yang diinduksi AML dari perkembangan dan fungsi sel NK dapat dibalik dengan AHR antagonis.

Abstrak

Leukemia myeloid akut (AML) dapat menghindarkan tikus dan sistem imun bawaan manusia dengan menekan pengembangan sel pembunuh alami (NK) dan sel NK fungsi. Hal ini didorong sebagian oleh overekspresi microRNA (miR) -29b dalam sel NK pasien AML, tetapi bagaimana hal ini terjadi tidak diketahui. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa faktor transkripsi aril reseptor hidrokarbon (AHR) secara langsung mengatur ekspresi miR-29b. Kami menunjukkan bahwa ledakan AML manusia mengaktifkan jalur AHR dan menginduksi ekspresi miR-29b dalam sel NK, sehingga mengganggu pematangan sel NK dan fungsi sel NK, yang dapat dibalik dengan memperlakukan sel NK dengan antagonis AHR. Akhirnya, kami menunjukkan bahwa penghambatan aktivasi AHR konstitutif dalam ledakan AML menurunkan ambang mereka untuk apoptosis dan menurunkan resistensi mereka terhadap sitotoksisitas sel NK. Bersama-sama, hasil ini mengidentifikasi jalur AHR sebagai mekanisme molekuler dengan mana AML mengganggu perkembangan dan fungsi sel NK. Hasil meletakkan dasar dalam membangun antagonis AHR sebagai agen terapeutik potensial untuk pengembangan klinis dalam pengobatan AML.

  • Diserahkan 7 Maret 2018.
  • Diterima 22 Agustus 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: