Jurnal Internasional Aktivitas antitumor sel-sel CAR-T yang menargetkan onkoprotein WT1 intraseluler dapat ditingkatkan dengan vaksinasi

Download Jurnal Disini

Keberhasilan terbaru terapi reseptor antigen karsinator sel (MO) – T untuk pengobatan keganasan hematologi mendukung pengembangan lebih lanjut dari perawatan untuk tumor cair dan padat. Namun, perluasan terapi sel T-CAR dibatasi oleh ketersediaan antigen permukaan spesifik untuk tumor sementara hemat sel normal. Ada keragaman yang kaya antigen tumor dari protein yang diekspresikan intraseluler yang saat ini dan sel-sel T-MO konvensional tidak dapat ditargetkan. Selanjutnya, sel T ditransfer secara terarah sering menderita kelelahan dan ekspansi tidak cukup, sebagian, karena mekanisme imunosupresif yang beroperasi di host pembawa tumor. Oleh karena itu, perlu dikembangkan sarana untuk lebih mengaktifkan dan memperluas sel-sel CAR-T in vivo. Tumor Wilms 1 (WT1) adalah faktor transkripsi onkogenik intraseluler yang merupakan target yang menarik untuk imunoterapi kanker karena overekspresi dalam berbagai leukemia dan tumor padat, dan tingkat ekspresi rendah pada jaringan dewasa normal. Dalam penelitian ini, kami mengembangkan sel CAR-T yang terdiri dari satu fragmen variabel rantai tunggal (scFv) khusus untuk kompleks WT1 235-243 / HLA-A * 2402. Efikasi terapeutik sel CAR-T kami ditunjukkan dalam model xenograft, yang selanjutnya ditingkatkan dengan vaksinasi dengan sel dendritik (DC) yang dimuat dengan antigen yang sesuai. Kemanjuran yang ditingkatkan ini dimediasi, setidaknya sebagian, oleh ekspansi dan aktivasi sel-sel CAR-T. Sel CAR-T yang ditunjukkan dalam penelitian ini tidak hanya menunjukkan potensi untuk memperluas jangkauan target yang tersedia untuk sel CAR-T, tetapi juga memberikan bukti konsep bahwa kemanjuran sel CAR-T yang menargetkan peptida / mayor histocompatibility kompleks dapat ditingkatkan dengan vaksinasi.

Download Jurnal Disini

Tags: