Jurnal Internasional Aktivasi TAFI yang rusak pada hemofilia Tikus adalah penyumbang utama perdarahan sendi

Download Jurnal Disini

Poin Utama

  • Tingkat aktivasi TAFI dalam HA adalah pemodifikasi perdarahan sendi hemofilik yang berbanding terbalik dengan tingkat keparahan perdarahan.

  • Aktivasi TAFI yang rusak pada HA merusak perlindungan kongenital berat terhadap fibrinolisis yang diperantarai uPA pada sendi perdarahan. [19659004] Kelas Abstrak Visual

Abstrak

Pendarahan sendi umum terjadi pada hemofilia kongenital tetapi jarang terjadi pada hemofilia A (aHA) yang diperoleh karena alasan yang tidak diketahui. Untuk mengidentifikasi mekanisme kunci yang bertanggung jawab untuk perdarahan spesifik-sendi di hemofilia kongenital, fenotip perdarahan setelah cedera sendi dan transeksi ekor dibandingkan pada tikus AHA wild-type (WT) (menerima antibodi anti-faktor VIII [FVIII]) dan HA kongenital (FVIII). – / –) tikus. Baik tikus AHA dan FVIII – / – berdarah sangat setelah transeksi ekor, tetapi konsisten dengan temuan klinis, perdarahan sendi terutama lebih ringan pada aHA dibandingkan dengan tikus FVIII – / –. Fokus diarahkan ke inhibitor fibrinolisis thrombin-activatable (TAFI) untuk menentukan efek yang berpotensi melindungi pada perdarahan sendi pada aHA. Pendarahan bersama pada tikus TAFI – / – dengan antibodi anti-FVIII meningkat, dibandingkan dengan tikus WT aHA, dan menjadi tidak dapat dibedakan dari perdarahan sendi pada tikus FVIII – / –. Pengukuran konsumsi zymogen TAFI yang bersirkulasi setelah cedera sendi menunjukkan aktivasi TAFI yang sangat rusak pada tikus FVIII – / – in vivo, konsisten dengan analisis in vitro sebelumnya pada plasma defisien FVIII. Sebaliknya, aktivasi TAFI yang terkenal diamati pada tikus AHA, menunjukkan bahwa TAFI melindungi sendi aHA terhadap perdarahan. Inhibitor farmakologis fibrinolisis mengungkapkan bahwa aktivator plasminogen tipe-urokinase (uPA) -mengurangi fibrinolisis mendorong perdarahan sendi, sedangkan jaringan-jenis fibrinolisis yang diaktifkan oleh fibrinolisis berkontribusi pada perdarahan ekor. Data ini mengidentifikasi TAFI sebagai pengubah penting perdarahan hemofilik sendi di aHA dengan menghambat fibrinolisis yang diperantarai uPA. Selain itu, data kami menunjukkan bahwa perlindungan berdarah oleh TAFI tidak ada pada kongenital FVIII – / – tikus karena aktivasi TAFI yang sangat rusak, menggarisbawahi pentingnya bekuan bekuan selain pembentukan gumpalan ketika mempertimbangkan strategi prohemostatik untuk sendi hemofilik. pendarahan.

  • Diserahkan 19 Januari 2018.
  • Diterima 11 Juli 2018.

Download Jurnal Disini

Tags: