Jurnal Internasional Aksi serotonin yang beragam dari vilazodone mengurangi l-3,4-dihidroxyphenylalanine-diinduksi tardive pada tikus hemi-parkinsonian – Meadows – 2018 – Gerakan Gangguan

Download Jurnal Disini

Latar Belakang: Sistem serotonergik adalah modulator yang mapan l ñdopa-induced dyskinesia. Sampai saat ini, penargetan transporter serotonin atau subtipe reseptor serotonin 1A (5 ‐ HT 1A) mengurangi l ‐dopa-induced dyskinesia pada model hewan; Namun, strategi ini gagal menerjemahkan secara klinis. Idealnya, senyawa yang bekerja pada kedua situs antidiskinetik yang dikenal dapat mengoptimalkan pendekatan serotonin-mediated. Vilazodone adalah inhibitor reuptake serotonin selektif dan parsial 5 ‐ HT 1A agonis disetujui oleh Food and Drug Administration, menempatkan Vilazodone dalam posisi yang unik untuk mengurangi l ñdopa-induced dyskinesia tanpa kompromi l peningkatan motor yang dimediasi ‐dopa.
      

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkarakterisasi efek Vilazodone pada l ‐dopa-diinduksi perilaku, neurokimia dan ekspresi gen pada tikus hemi-parkinsonian unilateral 6-hydroxydopamine-lesioned.
      

Metode: Dalam percobaan 1 dan 2, l ‐dopa-naif dan l ‐ dopa-primed hewan yang digunakan bersama Vilazodone dan l – dopa setiap hari selama 3 minggu untuk memodelkan penggunaan subkronis, dan perubahan ekspresi RNA (mRNA) perilaku, neurokimia, dan utusan diukur. Dalam percobaan 3, perilaku diskinetik dinilai mengikuti 5 ‐ HT 1A atau reseptor serotonin subtipe 1B blokade sebelum Vilazodone– l ‐dopa coadministration.
      

Hasil: Vilazodone secara signifikan menekan perkembangan dan menetapkan tusukan tuli yang diinduksi l tanpa mengorbankan efek promotor dari terapi l ‐dopa. Dalam striatum dopamine-habis, Vilazodone- l ‐ dopa cotreatment meningkatkan konten dopamin, menunjukkan normalisasi kinetika dopamin di otak diskinetik, dan mengurangi l ‐dopa-induced c ‐ Fos dan overekspresi mRNA preprodynorphin, mengindikasikan Dopamin D 1 mengalami overactivity jalur langsung reseptor. Hanya 5 ‐ HT 1A antagonisme sebagian dikurangi efikasi antidiskinetik Vilazodone, menunjukkan kedua efek tergantung transporter serotonin dan 5 ‐ HT 1A reseptor dalam tindakan Vilazodone.
      

Kesimpulan: Temuan kami menunjukkan Vilazodone memiliki efek tergantung-serotonin pada hewan pengerat l ñdopa-induced dyskinesia dan mengimplikasikan potensi untuk memposisikan Vilazodone melawan l ‐dopa‐ perkembangan diskinesia diinduksi dan ekspresi pada pasien penyakit Parkinson. © 2018 International Parkinson dan Gerakan Disorder Society
      

Download Jurnal Disini

Tags: