Jurnal Internasional ABO pada trombosit melampaui transfusi

Download Jurnal Disini

Dalam edisi Darah ini, Dunne et al melaporkan bahwa trombosit dari subjek tipe O terikat buruk dengan faktor von Willebrand (VWF) ABO campuran di bawah tekanan geser arteri, dibandingkan dengan yang dibandingkan. dengan yang berasal dari subyek non-O. 1 Perbedaan mengikat antara trombosit O dan non-O ditentukan oleh beberapa pengukuran biofisik utama yang mengatur reaktivitas trombosit terhadap VWF di bawah kekuatan fisik. Trombosit mengandung 2 reseptor yang mengikat VWF: kompleks glikoprotein Ib (GPIb) -IX-V dan integrin αIIbβ3, tetapi efek ABO ini kemungkinan pada interaksi GPIb-VWF, yang diatur oleh tegangan geser cairan dan menunjukkan “ikatan ikatan” karakteristik. Penelitian ini penting dalam beberapa aspek utama.

Perbandingan skematis antara ABO dan GPIb glycans. Glycans pada GPIbα kemungkinan besar akan banyak dimodifikasi oleh asam sialic terminal, sedangkan ABO platelet cenderung sialilasi. Ada 2 kemungkinan lokasi epitop ABO pada trombosit: daerah GPIbα yang kaya musin dan glikolipid membran. Tidak ada di wilayah pengikatan VWF, menunjukkan bahwa ABO secara tidak langsung mengatur interaksi GPIb-VWF. 2 lokasi potensial ABO pada platelet juga dapat menyebabkan mekanisme yang berbeda dalam mengatur interaksi GPIb-VWF dalam aliran darah.

Pertama, ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa ABO platelet mengatur bagaimana GPIb berinteraksi dengan VWF dalam kondisi hidrodinamik yang meniru aliran darah. Trombosit diketahui mengekspresikan ABO, 23 tetapi relevansi fisiologisnya hampir secara eksklusif dipertimbangkan untuk transfusi trombosit dan masalah terkait. Lokasi epitop ABO pada trombosit tidak diketahui. ABO dapat dilekatkan pada tulang punggung GPIbα (subunit pengikat VWF dari kompleks GPIb-IX-V), kemungkinan di daerah kaya musin-membran proksimal di mana glikus terhubung-O berkelompok (lihat gambar). Namun, sebagian besar, jika tidak semua, glycans pada GPIb membawa asam sialic terminal. 4 Sebaliknya, ABO cenderung membawa monosakarida karena glikophorin pada eritrosit membawa sebagian besar glycans yang mengandung asam sialic tetapi hanya residu ABO, 5 mengajukan pertanyaan, apakah (1) ABO epitop pada trombosit identik dengan yang ada pada sel darah merah dan (2) Trombosit ABO dimodifikasi oleh asam sialic. Jawaban untuk pertanyaan pertama kemungkinan “tidak” karena baru-baru ini telah menunjukkan bahwa trombosit dari subjek A2 kurang atau hanya mengekspresikan tingkat antigen A. sangat rendah. 6 Jawaban untuk pertanyaan kedua membutuhkan eksperimen tambahan , tetapi keberadaan asam sialat yang melimpah pada glycans GPIb menunjukkan bahwa ABO dapat mempengaruhi interaksi GPIb-VWF melalui asam sialic terminal. Gagasan ini didukung oleh laporan bahwa ABO memodulasi pengenalan asam sialat pada eritrosit. 7 Alternatif untuk menjadi GPIb berlabuh, ABO juga dapat dilampirkan pada glikolipid pada membran platelet dan dengan demikian mengatur interaksi GPIb-VWF dengan mengarahkan orientasi Kompleks GPIb-IX-V berbeda.

Kedua, interaksi platelet-VWF adalah langkah pertama yang menambat platelet ke matriks subendothelial yang terpapar di lokasi cedera kapal untuk memulai hemostasis. Tidak adanya atau melemahnya interaksi ini menghasilkan diatesis perdarahan seperti yang terlihat pada pasien dengan defisiensi genetik kompleks GPIb-IX-V (sindrom Bernard-Soulier) atau VWF (penyakit von Willebrand). 8 Hasilnya dari penelitian ini konsisten dengan pengamatan awal bahwa individu tipe O memiliki waktu perdarahan lebih lama daripada individu tipe non. 9 Dalam hal ini, penelitian ini memberikan informasi baru yang berharga untuk mengevaluasi risiko perdarahan individu yang memiliki kadar antigen VWF plasma yang rendah (misalnya, 30% hingga 50%).

Ketiga, temuan dari penelitian ini mengidentifikasi peran baru ABO dalam pengembangan penyakit trombotik dan tromboemboli. Pengamatan bahwa kinetika pengikatan reseptor-ligan rendah tampaknya paling signifikan antara tipe O platelet dan tipe O VWF menunjukkan bahwa ABO mengatur reseptor dan ligan. Konsisten dengan gagasan itu, VWF juga sangat glikosilasi dengan karbohidrat menyumbang> 20% dari massa molekulnya dan membawa antigen ABO. 10 Telah diketahui bahwa individu tipe O memiliki kadar VWF plasma terendah karena izin VWF dipercepat. Antigen VWF rendah ini banyak dikutip sebagai alasan bahwa subjek tipe O memiliki risiko rendah untuk penyakit jantung koroner dan stroke. Namun, temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa subjek tipe O juga dapat dilindungi karena trombosit mereka kurang aktif dalam mengikat VWF.

Singkatnya, penelitian oleh Dunne et al menunjukkan bahwa platelet dari subjek tipe O membentuk interaksi yang lebih lemah dengan VWF. Temuan ini memperluas relevansi ABO trombosit di luar obat transfusi, tetapi membutuhkan validasi lebih lanjut. Temuan ini juga menimbulkan beberapa pertanyaan kunci: (1) Apakah multimeter tipe O VWF juga memiliki reaktivitas yang lebih lemah terhadap platelet, (2) Apakah platelet tipe O memiliki rentang hidup yang lebih pendek dalam sirkulasi, dan (3) Haruskah platelet yang diregulasi oleh ABO reaktivitas dipertimbangkan ketika mentransfusi pasien untuk menghentikan pendarahan (misalnya, resusitasi trauma)? Menjawab pertanyaan-pertanyaan ini membutuhkan studi lanjutan yang luas.

Download Jurnal Disini

Tags: